一、口服固體制劑(非強(qiáng)效化合物)
口服固體制劑(非強(qiáng)效化合物)空氣凈化流程見(jiàn)下圖所示。

圖中回風(fēng)空氣過(guò)濾器位于潔凈室，這會(huì)導(dǎo)致潔凈室的壓差關(guān)系隨過(guò)濾器的阻力而發(fā)生變化。因此回風(fēng)管使用CVD，使空氣流量保持恒定。
口服固體制劑新風(fēng)預(yù)處理空氣流程見(jiàn)下圖所示。

下面分析該系統(tǒng)在實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)注意的問(wèn)題。
1、關(guān)鍵參數(shù)的控制
①口服固體制劑區(qū)域，應(yīng)參照“無(wú)菌藥品"附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適宜的微生物監(jiān)控措施。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa。
②工藝生產(chǎn)過(guò)程和工藝輔助生產(chǎn)區(qū)要求對(duì)關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行控制和保持，以防止產(chǎn)品受到污染，這既包括多產(chǎn)品設(shè)施中來(lái)自另一種產(chǎn)品的污染， 也包括來(lái)自外界或人員的污染。建議采用氣鎖室或前室，以加強(qiáng)分隔。
③開(kāi)放式處理區(qū)應(yīng)通過(guò)控制產(chǎn)品處理區(qū)或氣鎖室與周?chē)臻g之間的氣流來(lái)維持潔凈度。
④建議在污染程度最高的區(qū)域內(nèi)，應(yīng)通過(guò)一個(gè)清潔的氣鎖室 (正壓或負(fù)壓)實(shí)現(xiàn)隔離。在使用溶劑的情況下，推薦采納這種布置，以防止易燃蒸汽進(jìn)入建筑物。
2、過(guò)濾器的選擇與使用
①AHU過(guò)濾：建議采用MERV7作為后續(xù)MERV13/14的預(yù)過(guò)濾。
②末端過(guò)濾：在暴露的口服固體制劑和干型半成品(非無(wú)菌)區(qū)域，建議達(dá)到95%DOP/PAO效率，但終端HEPA過(guò)濾器對(duì)多產(chǎn)品設(shè)施而言可能更為實(shí)用。在終端HEPA過(guò)濾器被用于交叉污染控制的情況下，95%預(yù)過(guò)濾有助于延長(zhǎng)終端過(guò)濾器的使用壽命。
③如有多種產(chǎn)品同時(shí)生產(chǎn)，則需要再循環(huán)系統(tǒng)采用雙重HEPA過(guò)濾(一個(gè)用于送風(fēng)，一個(gè)用于回風(fēng))。
④回風(fēng)或排風(fēng)的格柵可以配備易于拆卸的過(guò)濾器。同時(shí)應(yīng)考慮過(guò)濾器負(fù)荷對(duì)潔凈室增壓或氣流方向的影響。
3、空氣凈化措施
①大型設(shè)施可以考慮對(duì)外部空氣進(jìn)行預(yù)處理，然后再分配到局部再循環(huán)的AHU，每一個(gè)AHU專(zhuān)用于一個(gè)產(chǎn)品系列。
②不允許將LEV排氣向AHU或一般建筑物再循環(huán)。
③具有充足過(guò)濾能力的再循環(huán)系統(tǒng)不適用于存在溶劑的多產(chǎn)品區(qū)域。
④氣流及補(bǔ)給空氣的輸送應(yīng)從操作人員呼吸區(qū)和潔凈室人口向空氣浮塵源流動(dòng)。
⑤開(kāi)放作業(yè)區(qū)(例如：開(kāi)放式包衣、壓片及膠囊填充)，應(yīng)采用LEV的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
⑥如果工人風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估結(jié)果為低風(fēng)險(xiǎn)，則生產(chǎn)用潔凈室內(nèi)LEV排氣再循環(huán)需要HEPA過(guò)濾。
4、控制與監(jiān)控
①如有多種產(chǎn)品同時(shí)生產(chǎn)，可采用正壓或負(fù)壓氣鎖室，來(lái)避免公用走廊受到污染。
②單一產(chǎn)品或多產(chǎn)品周期性生產(chǎn)設(shè)施可以采用正壓公用走廊作為連接工藝流程的氣鎖室。
③建議對(duì)周?chē)鷿崈羰疫M(jìn)行氣流方向的監(jiān)測(cè)和報(bào)警(通過(guò)壓差、熱線法速度傳感器、空氣平衡、流動(dòng)跟蹤等)。
二、口服固體制劑(強(qiáng)效化合物)
下圖為口服固體制劑空氣流程圖。

下面分析該系統(tǒng)在實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)注意的問(wèn)題。
強(qiáng)效OSD設(shè)施除遵守上述OSD的指南，還應(yīng)符合下列各項(xiàng)要求：
①來(lái)自強(qiáng)效干操產(chǎn)品處理區(qū)和LEV的排風(fēng)，在排放到室外之前，需要通過(guò)HEPA過(guò)濾器過(guò)濾、氣體洗氣塔或其他相應(yīng)的處理方法的處理。
②排風(fēng)/回風(fēng)過(guò)濾器的位置應(yīng)盡可能靠近處理區(qū)，以縮短有可能受到污染的空氣管道的長(zhǎng)度。可使用控制風(fēng)門(mén)來(lái)抵消因排風(fēng)/回風(fēng)過(guò)濾器變臟而產(chǎn)生的潔凈室壓力上升。
③如果排風(fēng)/回風(fēng)HEPA過(guò)濾器不在潔凈室內(nèi)，或者在預(yù)期空氣粉塵較多的情況下，則應(yīng)采用安全置換型，并配備袋進(jìn)/袋出外殼和密封型風(fēng)閥。
④如果因AHU故障而導(dǎo)致產(chǎn)品防護(hù)失效，則終端送風(fēng)HEPA過(guò)濾器可防止產(chǎn)品污染回流至風(fēng)管系統(tǒng)。如果采用100%直流系統(tǒng)，ISPE指南要求送風(fēng)的zui低過(guò)濾為85%。（MERV13或14）。
⑤密閉防護(hù)是對(duì)這類(lèi)物質(zhì)的空氣污染進(jìn)行控制的主要途徑。如果生產(chǎn)工藝能夠被證實(shí)為封閉式，則回風(fēng)應(yīng)通過(guò)HEPA過(guò)濾。如果生產(chǎn)工藝不能被證實(shí)為封閉式，則應(yīng)考慮直流送風(fēng)系統(tǒng)或回風(fēng)經(jīng)過(guò)雙重HEPA過(guò)濾。
⑥當(dāng)需要往工藝設(shè)備添加或從其中移出物料時(shí)，應(yīng)該在防護(hù)裝置打開(kāi)處設(shè)置LEV，也可根據(jù)需要采用其它相關(guān)的技術(shù)或手段。
⑦只有當(dāng)其它技術(shù)手段都不可行的情況下(如設(shè)備維修活動(dòng)等)，才能將LEV用于溶劑蒸汽的排放。如果在采用LEV的情況下，管道內(nèi)有可能出現(xiàn)固體物質(zhì)污染，此時(shí)HEPA過(guò)濾器可就近安裝在潔凈室處，置于空氣處理機(jī)組之前，并且最好在回風(fēng)管道內(nèi)的袋進(jìn)/袋出裝置內(nèi)。
⑧應(yīng)將與氣流或防護(hù)失效相關(guān)的視聽(tīng)報(bào)警信號(hào)傳送至受控空間，以確保人員的安全。
⑨建議為粉體處理區(qū)設(shè)置氣鎖/前室，由此提供一道屏障，以保持其相對(duì)于走廊和工藝操作室之間為正壓差(該區(qū)域也可作為更衣區(qū))。
⑩進(jìn)人隔離衣脫衣區(qū)的氣流應(yīng)相對(duì)于走廊和工藝操作室保持負(fù)壓，以防止微粒脫離衣服。
此外還應(yīng)注意：
①防止活性物質(zhì)傳播的輔助控制措施是潔凈室內(nèi)的氣流方向。應(yīng)確保送風(fēng)在通過(guò)塵埃源之前首先流過(guò)操作人員呼吸區(qū)。如有可能，應(yīng)確保送風(fēng)從靠近潔凈室入口的地方流向塵埃源，最后從遠(yuǎn)端墻上安裝的低位回風(fēng)口流出。
②建議對(duì)產(chǎn)品暴露的受控區(qū)域采用專(zhuān)用暖通空調(diào)系統(tǒng)。
③建議不要對(duì)開(kāi)放式工藝潔凈室排出的空氣進(jìn)行再循環(huán)。這些潔凈室的空氣系統(tǒng)應(yīng)采用100%排放、直流送風(fēng)的設(shè)計(jì)。如工藝過(guò)程是封閉的，那么利用回風(fēng)并經(jīng)過(guò)HEPA過(guò)濾也是合理的。
④不建議將來(lái)自受控空間的空氣再循環(huán)到其它區(qū)域。
⑤不建議將來(lái)自設(shè)備后的局部排風(fēng)(LEV)再循環(huán)到潔凈室。
⑥建議制訂年度檢測(cè)與預(yù)防性維修計(jì)劃，以確保HEPA過(guò)濾系統(tǒng)的完好性。對(duì)于在工藝上使用的需要個(gè)人防護(hù)設(shè)備(PPE)的過(guò)濾器，應(yīng)更頻繁的進(jìn)行檢測(cè)。
⑦為了保持防護(hù)的完整性，同時(shí)控制交叉污染和排放，應(yīng)考慮對(duì)HVAC系統(tǒng)和工藝設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)和聯(lián)鎖。應(yīng)對(duì)隔離器保護(hù)（DP）的性能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。